january 2021 • NEJM

REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19

Weinreich D, et al.

DOI: 10.1056/NEJMoa2035002

Content curated by:David Rodrigues

Key message

A maioria das pessoas infectadas com SARS-CoV-2 são assintomáticas ou podem ser tratadas em ambulatório, mas um subconjunto menor requer hospitalização. Esses pacientes geralmente têm altos títulos virais, levando à hipótese que a redução da carga viral pode levar a uma menor probabilidade de COVID-19 grave. REGN-COV2 é um cocktail de anticorpos IgG1 humanos neutralizantes não concorrentes (casirivimab e imdevimab) que têm como alvo a proteína spike SARS-CoV-2. Experimentação animal revelou que esta fórmula demonstrou reduzir drasticamente a replicação viral quando administrada profilaticamente e acelerou a eliminação viral quando administrada terapeuticamente. Na fase 1-2 deste estudo em andamento envolvendo adultos com COVID-19 leve, foi descoberto que aqueles que receberam REGN-COV2 tiveram uma diminuição significativamente maior na carga viral em comparação com aqueles que receberam placebo. Este efeito foi rápido, com a maior redução a ocorrer em 2 dias, e foi mais pronunciado em pacientes que eram negativos para anticorpos no início do estudo, o que sugere que este tratamento pode ser mais eficaz naqueles cujos sistemas imunológicos ainda não foram ativados. Os pacientes que receberam REGN-COV2 também tiveram menos consultas médicas relacionadas com COVID-19 em comparação com os do grupo de placebo. Os eventos adversos graves foram pouco frequentes em ambos os grupos, e a farmacocinética foi linear e proporcional à dose, sem evidência de desenvolvimento de anticorpos antidrogas. É importante ressaltar que a meia-vida dos anticorpos foi maior do que o esperado, sugerindo que o tratamento com REGN-COV2 pode conferir algum grau de imunidade passiva de longo prazo.

Analysis

Population

Adultos com doença COVID-19 ligeira

Method

ensaio dupla-ocultação de fase 1-3 com doentes não hospitalizados com COVID-19. Testa-se eficácia de dois anticorpos monoclonais neutralizantes totalmente humanos contra a proteína spike do coronavírus 2 (SARS-CoV-2) responsável pela COVID-19, usada em num cocktail combinado (REGN -COV2) para reduzir o risco de emergência de vírus mutantes resistentes ao tratamento.

Results

Nesta análise interina, o cocktail de anticorpos REGN-COV2 reduziu a carga viral, com maior efeito em pacientes cuja resposta imune ainda não havia sido iniciada ou que apresentavam carga viral elevada no início do estudo. Os resultados de segurança foram semelhantes nos grupos de dose combinada REGN-COV2 e no grupo de placebo.

Abstract

Background: Recent data suggest that complications and death from coronavirus disease 2019 (Covid-19) may be related to high viral loads. Methods: In this ongoing, double-blind, phase 1–3 trial involving nonhospitalized patients with Covid-19, we investigated two fully human, neutralizing monoclonal antibodies against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike protein, used in a combined cocktail (REGN-COV2) to reduce the risk of the emergence of treatment-resistant mutant virus. Patients were randomly assigned (1:1:1) to receive placebo, 2.4 g of REGN-COV2, or 8.0 g of REGN-COV2 and were prospectively characterized at baseline for endogenous immune response against SARS-CoV-2 (serum antibody–positive or serum antibody–negative). Key end points included the time-weighted average change in viral load from baseline (day 1) through day 7 and the percentage of patients with at least one Covid-19–related medically attended visit through day 29. Safety was assessed in all patients. Results: Data from 275 patients are reported. The least-squares mean difference (combined REGN-COV2 dose groups vs. placebo group) in the time-weighted average change in viral load from day 1 through day 7 was −0.56 log10 copies per milliliter (95% confidence interval [CI], −1.02 to −0.11) among patients who were serum antibody–negative at baseline and −0.41 log10 copies per milliliter (95% CI, −0.71 to −0.10) in the overall trial population. In the overall trial population, 6% of the patients in the placebo group and 3% of the patients in the combined REGN-COV2 dose groups reported at least one medically attended visit; among patients who were serum antibody–negative at baseline, the corresponding percentages were 15% and 6% (difference, −9 percentage points; 95% CI, −29 to 11). The percentages of patients with hypersensitivity reactions, infusion-related reactions, and other adverse events were similar in the combined REGN-COV2 dose groups and the placebo group. Conclusions: In this interim analysis, the REGN-COV2 antibody cocktail reduced viral load, with a greater effect in patients whose immune response had not yet been initiated or who had a high viral load at baseline. Safety outcomes were similar in the combined REGN-COV2 dose groups and the placebo group. (Funded by Regeneron Pharmaceuticals and the Biomedical and Advanced Research and Development Authority of the Department of Health and Human Services; ClinicalTrials.gov number, NCT04425629. opens in new tab.)