december 2020 • NEJM

Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine

Polack FP, et al.

DOI: 10.1056/NEJMoa2034577

Key message

Os autores concluem que a vacina apresenta uma eficácia de 95% (ou seja, associa-se a uma redução do risco relativo de 95%, ou seja, reduz o risco de contrair COVID19 quando comparado com quem não faz a vacina em 95%, o que em números absolutos significa uma redução de risco absoluto de 0.0084% - atenção, não confundir com impacto social e relevância clínica em contexto de saúde pública) com um perfil de segurança que se caracteriza por dor no local da injecção, fadiga, cefaleia em severidade ligeira a moderada e um perfil de efeitos adversos similar a outras vacinas.

Analysis

Population

SARS-CoV-2 provocou uma pandemia com elevado impacto social, económico e com marcada repercussão nos sistemas de saúde. Desde cedo começaram os esforços desenvolver uma vacina para controlar a pandemia. A vacina BNT162b2 contem mRNA modificado que inclui uma alteração da proteína spike do SARS-CoV-2 que o mantém numa forma que não provoca a doença mas estimula a imunidade. Participantes: 16 ou mais velhos; saudáveis ou com doenças crónicas estáveis 1:1 para receber 30 microgramas de BNT162b2 ou solução salina (placebo) em 2 doses separadas por 21 dias

Method

O estudo em causa o que fez foi um ensaio clínico aleatorizado, multicentrico, fase 2/3, controlado com placebo e com dupla ocultação para avaliar a segurança e eficácia da BNT162n2 Outcome primário: eficácia - número de casos COVID19 confirmados após o 7º dia da segunda dose em participantes sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 na baseline ou antes do 7º dia após a segunda dose.

Results

Em 36523 participantes que não tinham evidência de infecção por SARS-CoV-2 - 18198 no grupo intervenção - 18325 no grupo controlo verificaram-se - 8 casos de COVID19 no grupo vacina - 162 casos de COVID19 no grupo controlo Portanto: Risco absoluto no grupo intervenção = 8/18198 = 0.00044 = 0.044% risco absoluto de contrair COVID19 Risco absoluto no grupo controlo = 162/18325 = 0.00884 = 0.884% risco absolutos de contrair COVI19 Diferença de risco (ARR) = 0.0084 Risco Relativo = 0.00044/0.00884 = 0.049 Redução de Risco Relativo = 0.0084/0.00884 = 0.9502 >> O que corresponde à eficácia de 95% reportada no artigo - com IC (90.3%-97.6%) NNV ~ 120 - o que significa que necessitamos de vacinar a 120 pessoas para evitar um caso de COVID19 Outcomes de segurança foram reportados em todos os que receberam 1 dose da vacina ou placebo e incluíram - eventos sistémicos ou locais - utilização de medicação para dores ou antipirética nos 7 dias após receber injecção Verificou-se que no sub-grupo 16- 55 anos no grupo vacina vs grupo controlo: - dor no local da injecção: 83% vs 14% - fadiga: 47% vs 33% - cefaleia: 42% vs 34% Verificou-se que no sub-grupo 16- 55 anos no grupo vacina vs grupo controlo: - dor no local da injecção: 71% vs 9% - fadiga: 34% vs 23% - cefaleia: 25% vs 18% A maioria dos efeitos secundários reportados foram categorizados como ligeiros-moderados em severidade. Efeitos adversos graves foram reportados em 0.6% dos participantes do grupo intervenção e 0.5% no grupo controlo.

Abstract

Background Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection and the resulting coronavirus disease 2019 (Covid-19) have afflicted tens of millions of people in a worldwide pandemic. Safe and effective vaccines are needed urgently. Methods In an ongoing multinational, placebo-controlled, observer-blinded, pivotal efficacy trial, we randomly assigned persons 16 years of age or older in a 1:1 ratio to receive two doses, 21 days apart, of either placebo or the BNT162b2 vaccine candidate (30 μg per dose). BNT162b2 is a lipid nanoparticle–formulated, nucleoside-modified RNA vaccine that encodes a prefusion stabilized, membrane-anchored SARS-CoV-2 full-length spike protein. The primary end points were efficacy of the vaccine against laboratory-confirmed Covid-19 and safety. Results A total of 43,548 participants underwent randomization, of whom 43,448 received injections: 21,720 with BNT162b2 and 21,728 with placebo. There were 8 cases of Covid-19 with onset at least 7 days after the second dose among participants assigned to receive BNT162b2 and 162 cases among those assigned to placebo; BNT162b2 was 95% effective in preventing Covid-19 (95% credible interval, 90.3 to 97.6). Similar vaccine efficacy (generally 90 to 100%) was observed across subgroups defined by age, sex, race, ethnicity, baseline body-mass index, and the presence of coexisting conditions. Among 10 cases of severe Covid-19 with onset after the first dose, 9 occurred in placebo recipients and 1 in a BNT162b2 recipient. The safety profile of BNT162b2 was characterized by short-term, mild-to-moderate pain at the injection site, fatigue, and headache. The incidence of serious adverse events was low and was similar in the vaccine and placebo groups. Conclusions A two-dose regimen of BNT162b2 conferred 95% protection against Covid-19 in persons 16 years of age or older. Safety over a median of 2 months was similar to that of other viral vaccines. (Funded by BioNTech and Pfizer; ClinicalTrials.gov number, NCT04368728. opens in new tab.)