september 2020 • NEJM

Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment

Rosenstock J., et al.

DOI: 10.1056/NEJMoa2022474

Content curated by:Clara Jasmins

Key message

Ensaio clínico aleatorizado, duplamente cego mostrou que o tratamento uma vez por semana com insulina icodec tem eficácia na redução da glicose e um perfil de segurança semelhante à administração diária da insulina glargina U100 em doentes com diabetes tipo 2.

Analysis

Population

Doentes diabéticos entre os 18 e os 75 anos, mal controlados, não insulinotratados, medicados com metformina com ou sem iDPP4

Method

Intervenção: administração de insulina icodec semanal (um análogo de insulina basal em desenvolvimento em que a concentração máxima do fármaco é atingida ao fim de 16 horas e com uma semi-vida de aproximadamente uma semana) Comparador: administração de insulina glargina diária Outcomes: Eficácia - Variação HbA1c ao fim de 26 semanas. Segurança - Episódios de hipoglicémia, eventos adversos. Foi realizado um estudo de fase 2, aleatorizado 1:1, duplamente cego. Os doentes incluídos no estudo apresentavam globalmente características basais semelhantes em ambos os grupos. Destaca-se apenas uma ligeira assimetria no número de doentes com complicações microvasculares, nomeadamente na neuropatia diabética, em maior número no grupo de intervenção (insulina icodec). O follow-up foi completo (95.5%) e a análise de resultados foi por intenção de tratar. Os autores declararam os seus conflitos de interesse e o estudo foi financiado pela Novo Nordisk.

Results

A variação média da HbA1c no grupo de intervenção foi de -1.33% (passou de 8.09%±0.70% para 6.69%) e no grupo comparador foi de -1.15% (passou de 7.96±0.65% para 6.87%). Como resultado, a diferença de médias entre grupos foi de -0.18 (IC 95%, -0.38 a 0.02), concluindo-se que a eficácia na redução da HbA1c foi semelhante entre grupos. Relativamente aos resultados de segurança, a taxa de hipoglicémias nível 2 (nível de glicose capilar <54mg/dL) ou 3 (comprometimento cognitivo grave) reportadas em cada grupo foi de 0.53 eventos por doente-ano exposto no grupo intervenção e 0.46 eventos por doente-ano exposto no grupo comparador, com uma razão de taxas de 1.09 (IC 95%, 0.45 a 2.65), pelo que não houve diferença significativa entre grupos. Acrescenta-se ainda que as taxas de hipersensibilidade e reações no local da injeção foram baixas. A maioria dos eventos adversos reportados foi leve, nenhum evento grave foi considerado relacionado aos medicamentos do estudo e não ocorreram mortes ao longo do estudo.

Abstract

BACKGROUND It is thought that a reduction in the frequency of basal insulin injections might facilitate treatment acceptance and adherence among patients with type 2 diabetes. Insulin icodec is a basal insulin analogue designed for once-weekly administration that is in development for the treatment of diabetes. METHODS We conducted a 26-week, randomized, double-blind, double-dummy, phase 2 trial to investigate the efficacy and safety of once-weekly insulin icodec as compared with once-daily insulin glargine U100 in patients who had not previously received long-term insulin treatment and whose type 2 diabetes was inadequately controlled (glycated hemoglobin level, 7.0 to 9.5%) while taking metformin with or without a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor. The primary end point was the change in glycated hemoglobin level from baseline to week 26. Safety end points, including episodes of hypoglycemia and insulin-related adverse events, were also evaluated. RESULTS A total of 247 participants were randomly assigned (1:1) to receive icodec or glargine. Baseline characteristics were similar in the two groups; the mean baseline glycated hemoglobin level was 8.09% in the icodec group and 7.96% in the glargine group. The estimated mean change from baseline in the glycated hemoglobin level was −1.33 percentage points in the icodec group and −1.15 percentage points in the glargine group, to estimated means of 6.69% and 6.87%, respectively, at week 26; the estimated between-group difference in the change from baseline was −0.18 percentage points (95% CI, –0.38 to 0.02, P=0.08). The observed rates of hypoglycemia with severity of level 2 (blood glucose level, <54 mg per deciliter) or level 3 (severe cognitive impairment) were low (icodec group, 0.53 events per patient-year; glargine group, 0.46 events per patient-year; estimated rate ratio, 1.09; 95% CI, 0.45 to 2.65). There was no between-group difference in insulin-related key adverse events, and rates of hypersensitivity and injection-site reactions were low. Most adverse events were mild, and no serious events were deemed to be related to the trial medications. CONCLUSIONS Once-weekly treatment with insulin icodec had glucose-lowering efficacy and a safety profile similar to those of once-daily insulin glargine U100 in patients with type 2 diabetes.