september 2020 • NEJM

Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease

Nidorf S., et al.

DOI: 10.1056/NEJMoa2021372

Content curated by:David Rodrigues

Key message

Neste ensaio clínico aleatorizado, controlado e dupla-ocultação, 5.522 pacientes com doença coronaria crónica foram aleatorizados para receber colchicina 0,5 mg por dia ou placebo. Durante um período de acompanhamento médio de 28,6 meses, o outcome primário - um composto de morte cardiovascular, IM espontâneo, acidente vascular cerebral isquémico e revascularização coronária induzida por isquemia - foi de 6,8% no grupo da colchicina contra 9,6% no grupo do placebo (HR , 0,69; P <0,001). No entanto, a incidência de morte por causas não cardiovasculares foi maior no grupo da colchicina em 0,7 eventos / 100 pessoas-ano em comparação com 0,5 eventos / 100 pessoas-ano no grupo do placebo (HR, 1,5). O tratamento com colchicina foi associado a um risco menor de eventos cardiovasculares do que o placebo em pacientes com doença coronariana crónica.

Analysis

Population

Doentes com doença arterial coronária.

Method

Ensaio clínico aleatorizado, controlado e dupla-ocultação, 5.522 pacientes com doença coronaria crónica foram aleatorizados para receber colchicina 0,5 mg por dia ou placebo. Durante um período de acompanhamento médio de 28,6 meses definiram o outcome primário como um composto de morte cardiovascular, IM espontâneo, acidente vascular cerebral isquémico e revascularização coronária induzida por isquemia

Results

Um total de 5.522 pacientes foram submetidos à aleatorização; 2.762 foram atribuídos ao grupo colchicina e 2.760 para o grupo placebo. A duração mediana do acompanhamento foi de 28,6 meses. O outcome primário ocorreu em 187 pacientes (6,8%) no grupo de colchicina e em 264 pacientes (9,6%) no grupo de placebo (incidência, 2,5 vs. 3,6 eventos por 100 pessoas-ano; razão de risco, 0,69; 95 % intervalo de confiança [CI], 0,57 a 0,83; P <0,001). O outcome secundário ocorreu em 115 pacientes (4,2%) no grupo de colchicina e em 157 pacientes (5,7%) no grupo de placebo (incidência, 1,5 vs. 2,1 eventos por 100 pessoas-ano; razão de risco, 0,72; IC de 95%, 0,57 a 0,92; P = 0,007). As taxas de incidência de infarto do miocárdio espontâneo ou revascularização coronária induzida por isquemia (outcome composto), morte cardiovascular ou infarto do miocárdio espontâneo (outcome composto), revascularização coronária induzida por isquemia e infarto do miocárdio espontâneo também foram significativamente menores com colchicina do que com placebo . A incidência de morte por causas não cardiovasculares foi maior no grupo colchicina do que no grupo placebo (incidência, 0,7 vs. 0,5 eventos por 100 pessoas-ano; razão de risco, 1,51; IC 95%, 0,99 a 2,31).

Abstract

BACKGROUND: Evidence from a recent trial has shown that the antiinflammatory effects of colchicine reduce the risk of cardiovascular events in patients with recent myocardial infarction, but evidence of such a risk reduction in patients with chronic coronary disease is limited. METHODS: In a randomized, controlled, double-blind trial, we assigned patients with chronic coronary disease to receive 0.5 mg of colchicine once daily or matching placebo. The primary end point was a composite of cardiovascular death, spontaneous (nonprocedural) myocardial infarction, ischemic stroke, or ischemia-driven coronary revascularization. The key secondary end point was a composite of cardiovascular death, spontaneous myocardial infarction, or ischemic stroke. RESULTS: A total of 5522 patients underwent randomization; 2762 were assigned to the colchicine group and 2760 to the placebo group. The median duration of follow-up was 28.6 months. A primary end-point event occurred in 187 patients (6.8%) in the colchicine group and in 264 patients (9.6%) in the placebo group (incidence, 2.5 vs. 3.6 events per 100 person-years; hazard ratio, 0.69; 95% confidence interval [CI], 0.57 to 0.83; P<0.001). A key secondary end-point event occurred in 115 patients (4.2%) in the colchicine group and in 157 patients (5.7%) in the placebo group (incidence, 1.5 vs. 2.1 events per 100 person-years; hazard ratio, 0.72; 95% CI, 0.57 to 0.92; P=0.007). The incidence rates of spontaneous myocardial infarction or ischemia-driven coronary revascularization (composite end point), cardiovascular death or spontaneous myocardial infarction (composite end point), ischemia-driven coronary revascularization, and spontaneous myocardial infarction were also significantly lower with colchicine than with placebo. The incidence of death from noncardiovascular causes was higher in the colchicine group than in the placebo group (incidence, 0.7 vs. 0.5 events per 100 person-years; hazard ratio, 1.51; 95% CI, 0.99 to 2.31). CONCLUSIONS: In a randomized trial involving patients with chronic coronary disease, the risk of cardiovascular events was significantly lower among those who received 0.5 mg of colchicine once daily than among those who received placebo. (Funded by the National Health Medical Research Council of Australia and others; LoDoCo2 Australian New Zealand Clinical Trials Registry number, ACTRN12614000093684. opens in new tab.)