july 2020 • NEJM

Roflumilast effective for treatment of chronic plaque psoriasis

Lebwohl, Mark G., Papp, Kim A., Stein Gold, Linda, et al.

DOI: 10.1056/NEJMoa2000073

Content curated by:David Rodrigues

Key message

Será o roflumilast eficaz no tratamento de psoríase em placas? Num ensaio clínico, creme de roflumilast, administrado uma vez ao dia nas áreas afetadas da psoríase, foi superior ao creme placebo, resolvendo as placas de psoríase de forma completa ou quase completa às 6 semanas.

Analysis

Population

Adultos com psoríase moderada - severa

Method

RCT fase 2b, dupla-ocultação, adultos com psoríase em placas foram aleatorizados na proporção de 1: 1: 1 para usar creme com roflumilast 0,3%, creme com roflumilast 0,15% ou creme placebo uma vez ao dia por 12 semanas. O resultado primário de eficácia foi a avaliação global (IGA) do investigador na semana 6 (avaliada em uma escala de 5 pontos de espessamento, descamação e eritema da placa; uma pontuação 0 indica pele sem lesões, 1 quase sem lesões e 4 graves). A segurança também foi avaliada.

Results

Após 6 semanas de aplicação diária do creme tópico, aproximadamente três vezes mais pacientes no grupo de roflumilast apresentaram pele sem lesões ou quase sem lesões em comparação ao grupo placebo. 28% dos pacientes no grupo de roflumilast-0,3% e 23% daqueles no grupo de roflumilast-0,15% tiveram uma pontuação no IGA de 0 ou 1 (correspondendo a pele sem lesões e quase sem lesões, respectivamente), em comparação com apenas 8% daqueles no grupo o grupo placebo (P <0,001 ep = 0,004 vs. placebo para roflumilast 0,3% e 0,15%, respectivamente). Na semana 12, esse resultado foi observado em 38% do grupo roflumilast-0,3%, 32% no grupo roflumilast-0,15% e 16% no grupo placebo. Além disso, as pontuações no Índice de Área e Gravidade da Psoríase modificado (PASI) diminuíram 50% no grupo roflumilast-0,3%, 49% no grupo roflumilast-0,15% e 17,8% no grupo plavebo. AS reações no local de aplicação foram igualmente comuns nos grupos de tratamento ativo e no grupo placebo, mas a infecção do trato respiratório superior, o evento adverso mais comum em geral, ocorreu exclusivamente nos grupos de roflumilast. Este estudo foi limitado tanto por uma amostra pequena de pacientes com psoríase intertriginosa bem como por uma amostra geral pequena, o que impossibilitou a análise de vários outcomes secundários.

Abstract

BACKGROUND Systemic oral phosphodiesterase type 4 (PDE-4) inhibitors have been effective in the treatment of psoriasis. Roflumilast cream contains a PDE-4 inhibitor that is being investigated for the topical treatment of psoriasis. METHODS In this phase 2b, double-blind trial, we randomly assigned adults with plaque psoriasis in a 1:1:1 ratio to use roflumilast 0.3% cream, roflumilast 0.15% cream, or vehicle (placebo) cream once daily for 12 weeks. The primary efficacy outcome was the investigator’s global assessment (IGA) of a status of clear or almost clear at week 6 (assessed on a 5-point scale of plaque thickening, scaling, and erythema; a score of 0 indicates clear, 1 almost clear, and 4 severe). Secondary outcomes included an IGA score indicating clear or almost clear plus a 2-grade improvement in the IGA score for the intertriginous area and the change in the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score (range, 0 to 72, with higher scores indicating worse disease). Safety was also assessed. RESULTS Among 331 patients who underwent randomization, 109 were assigned to roflumilast 0.3% cream, 113 to roflumilast 0.15% cream, and 109 to vehicle cream. An IGA score indicating clear or almost clear at week 6 was observed in 28% of the patients in the roflumilast 0.3% group, in 23% in the roflumilast 0.15% group, and in 8% in the vehicle group (P<0.001 and P=0.004 vs. vehicle for roflumilast 0.3% and 0.15%, respectively). Among the approximately 15% of patients overall who had baseline intertriginous psoriasis of at least mild severity, an IGA score at week 6 indicating clear or almost clear plus a 2-grade improvement in the intertriginous-area IGA score occurred in 73% of the patients in the roflumilast 0.3% group, 44% of those in the roflumilast 0.15% group, and 29% of those in the vehicle group. The mean baseline PASI scores were 7.7 in the roflumilast 0.3% group, 8.0 in the roflumilast 0.15% group, and 7.6 in the vehicle group; the mean change from baseline at week 6 was −50.0%, −49.0%, and −17.8%, respectively. Application-site reactions occurred with similar frequency in the roflumilast groups and the vehicle group. CONCLUSIONS Roflumilast cream administered once daily to affected areas of psoriasis was superior to vehicle cream in leading to a state of clear or almost clear at 6 weeks. Longer and larger trials are needed to determine the durability and safety of roflumilast in psoriasis.